Les liposomes: PREPARATION DES LIPOSOMES(4)

27 Sep
2012

Les liposomes: PREPARATION DES LIPOSOMES(4)

Les liposomes peuvent, generalement, se conserver pendant au moins deux ans a 5°C dans une solution aqueuse ayant un pH proche de la neutralite a condition que leur composition soit faible en lipides insatures. Par ailleurs, la conservation des liposomes peut etre amelioree par leur lyophilisation en presence d’un cryoprotecteur disaccharidi-que (le trehalose) qui permet d’obtenir une retention a 100 % des produits incorpores. Le rapport entre l’agent cryopro-tecteur et les lipides semble etre critique, avec une perte minimale du medicament encapsule lors de l’utilisation d’un ratio de 3:1 de trehalose et de lipides.

L’amphotericine B liposomiale (AmBisome, NeXstar Pharmaceutical, Colorado) est commercialisee sous forme de pou-dre lyophilisee a reconstituer dans l’eau distillee pour l’administration parenterale. D’autres solutions sont envisa-geables comme la preparation extemporanee de liposomes au lit du malade ou leur congelation.

INTERACTIONS LIPOSOMES-CELLULES

Les liposomes interagissent avec les cellules selon 4 sortes de mecanisme (Figure 6) : 1) adsorption des liposomes a la surface des cellules, 2) endocytose, 3) echange lipidique entre la paroi des vesicules et la membrane cellulaire et 4) fusion membranaire ou la cellule integre dans sa membrane les com-posantes de la membrane liposomiale. Lorsque les liposomes s’adsorbent a la surface cellulaire, le medicament incorpore se libere progressivement et une fraction de ce dernier plus ou moins importante traverse la membrane cellu-laire. Ensuite, une fusion de la membrane externe du liposome avec la membrane cellulaire se produit, ce qui per-met de liberer dans le cytoplasme tout le milieu aqueux intra-liposomial. Des echanges de lipides peuvent se produire entre le liposome et la membrane cellulaire. Ceci conduit a une perte du contenu liposomial dont une partie peut penetrer la cellule. Les liposomes peuvent aussi etre phagocytes par la cellule, ou ils seront digeres par des enzymes lysosomiales permettant ainsi une liberation du contenu intra-liposomial. L’endocytose et la fusion semblent etre les deux mecanis-mes majeurs d’interaction avec la cellule. En fait, le type d’interaction liposome-cellule depend principalement du type de cellule, de la charge electrique de la surface, de la dimension de la vesicule et de la fluidite membranaire des liposomes en question. You will be glad to come across proventil albuterol costing you very little money.

Par ailleurs, aucune formulation liposomiale n’a permis de delivrer son contenu a l’interieur de la cellule d’une fagon tres efficace lors de son administration in vivo.

Figure6Advantages and drawbacks of their use in pharmacology
Figure 6) Differentes voies d’interaction entre les liposomes et les cellules

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